La Reserva no tiene una población humana asentada permanetemente en ella, sin embargo, la cooperativa de pescadores realiza actividades, y prácticamente viven, en la Isla 10 meses del año.

Si bien la Isla Guadalupe no tiene poblaciones humanas asentadas de manera permanete, en ella se asienta un destacamento de la Secretaría de Marina Armada de México, así como un campamento de pescadores y una estación de campo del organismo no gubernamental : Grupo de Ecología y Conservación de Islas.