En la Reserva hay un total de 132 núcleos agrarios que corresponden al 50% de la superficie de propiedad comunal, 26% ejidal, 8% a ambos tipos de tenencia y el 16 % a indefinición agraria a pequeña propiedad; viviendo dentro del mismo alrededor de 35 mil personas y cerca de 600 mil que habitan en su zona de influencia.

También habitan desde tiempos inmemoriales en esta vasta región ocho grupos étnicos: Chocholtecos, Ixcatecos, Nahuas, Popolocas, Chinantecos, Cuicatecos, Mazatecos y Mixtecos.